Experimentelle Neonatologie
Priv.Doz.Mag. Dr. Petra Obexer Tel.: +43(0)512/ 50504 - 27748 und 570485 - 49 Laborleitung DI (FH) Dr. Judith Hagenbuchner Tel.: +43(0)512 50504 27770
FoxO-Transkriptionsfaktoren als zentrale Regulatoren von Zelltod, Zellteilung und Differenzierung in neuronalen Stammzellen und Neuroblastomen. In neuronalen Stammzellen werden wie in vielen anderen Körperzellen Zellteilung, Zelltod und Differenzierung durch äußere Wachstumssignale reguliert. Diese zum Teil von anderen Zellen übermittelten Signale und Botenstoffe führen in der neuronalen Vorläuferzelle zur Aktivierung verschiedenster Signalstufen und regulieren in weiterer Folge sogenannte Transkriptionsfaktoren, also Proteine, die die Aktivität von Genen kontrollieren. Die Signalproteine Phosphoinositol-3-Kinase (PI3K) und PKB/Akt sind an der Entwicklung, Differenzierung und Aktivierung neuronaler Zellen essentiell beteiligt. PKB/Akt reguliert unter anderem die Transkriptionsfaktoren der FoxO-Familie und dadurch Wachstum, Zellzyklusprogression und Zelltod. In Abwesenheit von Wachstumsfaktoren werden FoxO-Transkriptionsfaktoren aktiv und schalten spezifische genetische Programme ein. In Neuroblastomen, einer frühkindlichen Krebserkrankung, die sich von unreifen neuronalen Vorläuferzellen ableitet, können aufgrund einer fehlerhaften Regulation der Signalkaskade die FoxO-Transkriptionsfaktoren ihre Funktion nicht ausüben, wodurch z. B. entartete Zellen nicht mehr durch den programmierten Zelltod entfernt und/oder durch Wachstumsblockade in ihrer Ausbreitung eingeschränkt werden können. Eine Reaktivierung dieser FoxO-Transkriptionsfaktoren soll therapeutische Möglichkeiten aufdecken, wie das Wachstum von Neuroblastomzellen spezifisch gehemmt und Differenzierung bzw. Zelltod induziert werden kann. Die Analyse von FoxOs in neuronalen Zellen trägt weiters zum Verständnis der Mechanismen, die Teilung und Differenzierung neuronaler Stammzellen kontrollieren, bei.
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